Биологицс

увод

Имуни систем је неопходан за опстанак сваког човека. Током еволуције, ово се развило у такозвани адаптивни имуни систем код људи. То нам даје прилику да другачије и ефикасније реагујемо на бактерије и вирусе. Имуни систем нас штити. Помаже нам да боље преживимо битку са упалом. Постоји много различитих врста модулатора упале. На пример, такозвани фактор некрозе тумора-алфа, који је скраћено ТНФ-α. Заједно са другим факторима, ово осигурава елиминацију упалних и туморских ћелија пре него што могу да покрену болест.

Али ови „телохранитељи“ нашег тела такође могу постати „криминалци“. Јер понекад се наш имуни систем окреће против нас. У тим случајевима се развијају аутоимуне болести које је тешко лечити лековима. Овде долази биологија. Биологицс се такође назива биопхармацеутицалс или биопхармацеутицалс. Ово су лекови који се производе у генетски модификованим организмима користећи се разним биотехнолошким средствима. Примери ових лекова су такозвана „моноклонска антитела“ или такозвана „фузиони протеини“. Овој групи лекова припадају и инхибитори ТНФ-α, међу којима антагонисти рецептора ТНФ-алфа.

Добро познати биолошки препарат је адалимумаб, такође познат под трговачким именом Хумира.

Индикације

Антагонисти рецептора ТНФ-α користе се у упалним, хроничним аутоимуним болестима. То значи да су индиковане за све болести код којих се телесни имуни систем бори против тела, уместо да се за то бори. У овом процесу, ТНФ-α често игра главну улогу. Обезбеђује да се поједине ћелије почну понашати попут такозваних ћелија које уклањају макрофаге и на тај начин уништавају ткиво, кости, хрскавицу и, у зависности од болести, друге ћелије тела.
Специфичне индикације су, на пример, реуматоидни артритис, такозвани јувенилни идиопатски артритис, псоријатични артритис, псоријаза плака, анкилозирајући спондилитис, Црохнова болест или улцерозни колитис. Биолошки лекови, као што су антагонисти рецептора ТНФ-а, користе се када ниједан други лек не помаже код наведених болести или не изазове превише нуспојава.

Биолошки лекови за анкилозантни спондилитис

Бецхтеревова болест је упална, хронична аутоимуна болест. Спада у реуматску групу облика. То је један од такозваних спондилартритиса. Код Бецхтеревове болести, имуни систем тела усмерен је против ћелија костију и хрскавице у подручју карлице и леђа и уништава их. То може довести до болова у зглобовима и деформитета у одговарајућим деловима тела. Под одређеним околностима, такође се могу користити антагонисти рецептора ТНФ-α. Инхибирају супстанцијалну супстанцу ТНФ-α. Пошто ова супстанца за гласање игра главну улогу у упалном процесу, процес болести је блокиран ТНФ-α инхибицијом. Ово може ублажити симптоме и одложити напредовање болести.

Прочитајте више о овој теми на: Терапија анкилозантног спондилитиса

Биолошки лекови за псоријазу

Колоквијална псоријаза је позната у техничком жаргону као псоријаза плака. Манифестира се јаким љускањем коже сврбежом и пецкањем. Може се појавити у различитом степену озбиљности. У случају умерене до озбиљне тежине, понекад се користе антагонисти рецептора ТНФ-α.
Човек говори о овој тежини болести када је захваћено више од 10% површине коже или се на кожним променама појаве посебно видљиви делови тела, као што су руке или лице. Веома висок ниво патње од стране пацијента је такође критеријум за класификацију умјерене до тешке псоријазе. У неким случајевима се биолошки лекови већ могу користити без пропадања свих осталих активних састојака или ако треба доказати присуство нуспојава. Антагонисти рецептора ТНФ-α могу обуздати упалне реакције на месту где настају и на тај начин побољшати квалитет живота оболелог пацијента.
Поред тога, секундарне болести које могу бити резултат псоријазе, попут депресије, могу се у одређеној мери спречити.

Прочитајте више о овој теми на: Лечење псоријазе или псоријазе

Биолошки лекови за улцерозни колитис

Улцерозни колитис карактеришу снажни упални, хронични, испрекидани процеси цревне мукозе и доњег слоја везивног ткива. У тежим случајевима формирају се чиреви. За разлику од Црохнове болести, дебело црево је готово искључиво погођено. И код ове врсте аутоимуне болести антагонисти рецептора ТНФ-α могу позитивно утицати на ток болести. Сада је одобрен низ различитих биолошких лекова за лечење улцерозног колитиса.

Прочитајте више о овој теми на: Терапија улцерозног колитиса

Биолошки лекови за Црохнову болест

Црохнова болест је хронична упална аутоимуна болест. Тело сопствени одбрамбени систем усмерен је против ћелија дигестивног тракта. То може утицати на цео пробавни систем, од усне шупљине до ануса. Овде ТНФ-α игра улогу у томе што обезбеђује упалне процесе и уништавање ћелија. Због тога, инхибитори ТНФ-α такође могу сузбити процесе болести у контексту Црохнове болести и делимично спречити последично оштећење.

Прочитајте више о овој теми на: Терапија за Црохнову болест

Биологија за реуматизам

Многе болести су реуматске. Када се реуматизам колоквијално користи, обично је то реуматоидни артритис. Ово је хронична упална аутоимуна болест код које имунолошке ћелије уништавају ћелије хрскавице и костију. Постоји бол у зглобовима и отицање. То се често дешава у пределу метатарсофалангеалних зглобова прстију и ножних прстију. Често се јавља типична јутарња укоченост. И овде модулатор упале ТНФ-α игра главну улогу. Антагонисти рецептора ТНФ-α могу се користити у реуматоидној терапији ако друге мере не успију.

Прочитајте више о овој теми на: Терапија реуматоидног артритиса

Активни састојак / ефекат

Већина биолога је протеин. Постоје различите генерације биолошких лекова, а самим тим и ТНФ-α инхибитора. Генерације се разликују од производње.
Назив имена открива колико је мишјег протеина и даље присутно у активним састојцима. Са завршетком –омаб је 100%, са завршетком –кимаб још увек постоји 25% мишјих протеина, са завршетком - 5-10% је још увек доступно, а са завршетком –умаб уопште нема. Ово игра улогу у подношљивости лекова.
Поред тога, инхибитори ТНФ-α могу деловати на различите начине. Они могу пресрести ТНФ-α и на тај начин спречити да се веже за његов рецептор. Као резултат тога, не одвијају се одређени процеси у ћелији који би довели до деструктивне имунолошке реакције.Друга могућност је да ТНФ-α инхибитор блокира место везивања ТНФ-а за рецептор. Лек тада делује као такозвани антагонист. Такође је могуће да ТНФ-α инхибитори делују као такозвани фузиони протеини. Они се такође називају рецептори за декоције. Отпорни рецептори су рецептори који везују лиганде, али не преносе сигнале. ТНФ-α рецептори за декорације су растворљиви рецептори који пресрећу ТНФ-α пре него што је стигао до свог оригиналног одредишта. Као резултат тога, више нема сигнала и раст деструктивних имунолошких ћелија се успорава.

Енбрел®

Активни састојак Етанерцепт присутан је у комерцијалном препарату Енбрел®. То је такозвани рецептор за декоције или фузиони протеин. Енбрел се користи нарочито за реуматски артритис, јувенилни хронични артритис, псоријатични артритис и такозвани спондилартритис. Псоријатични артритис је посебан облик псоријазе који је повезан са боловима у зглобовима. Енбрел® делује као инхибитор ТНФ-а код ових болести, као и код неких других аутоимуних болести. Међутим, Енбрел® није ефикасан код Црохнове болести. У правилу се даје субкутано, једном недељно, са 50 мг или два пута недељно са 25 мг.

Прочитајте више о овој теми на: Енбрел®

Ремицаде®

Активни састојак инфликсимаб може се наћи, на пример, у комерцијалном препарату Ремицаде®. Инфликимаб је химерно моноклонско антитело које блокира активност ТНФ-а. Пошто је химерно моноклонско антитело, главна окосница је човек, а места везања антигена (25%) су мишји протеин. То значи да је делотворност већа него код такозваних мишевних моноклонских антитела која се састоје од 100% мишјег протеина и нижа је у поређењу са хуманизованим (5-10% мишјим протеином) или људским моноклонским антителима (0% мишјих протеина). Сходно томе, ризик од алергије и нетолеранције је мањи него код мишјих моноклонских антитела и већи него код хуманизованих или хуманих антитела. Ремицаде® се користи код реуматоидног артритиса, псоријатичног артритиса, анкилозантног спондилитиса и других аутоимуних болести. За разлику од етанерцепта, активни састојак инфликсимаб је такође ефикасан у Црохновој болести. Доза је 3-5 мг по кг телесне тежине, зависно од болести.

дозирање

Пошто су билогике обично протеини, морају се давати парентерално (инфузијом). Орални унос није могућ, јер би то тело пробавило, а активни састојци нису могли да развијају свој ефекат. Дозирање зависи од активног састојка и присутне болести. Доза је обично у распону од једног до двоцифреног милиграма и даје се 1-2 пута недељно.

Цена

Трошкови биологије веома су високи. Стога се углавном користе само као крајње средство. То јест, ако су сви други активни састојци који су индицирани за одговарајуће болести били неуспешни. По правилу две шприцеви коштају око 1.600 евра месечно.

Последице

Под специјалним лечењем и посматрањем, блокатори ТНФ-а су релативно добро подношени и сигурни лекови. Међутим, као и код сваког лека могу се јавити нежељени ефекти. Нежељени ефекти се могу поделити на оне који се односе на апликацију и оне који се односе на интерференцију имунолошког система. С обзиром да се биолошки лекови морају давати парентерално (као инфузија), теоријски могу настати реакције инфузије. У поређењу са другим биолошким, ово се чешће дешава са активним састојком инфликсимабом. Али уз специјалистички третман, ове врсте нежељених ефеката обично се могу добро контролисати. Ако се Биологикас даје субкутано (испод коже), могу се покренути локалне кожне реакције. Међутим, прекид терапије до сада је био ретко потребан.
Нежељени ефекти који се јављају као последица ометања имунолошког система заснивају се на додатном сузбијању физиолошких процеса у нашем телу. Гласница ТНФ-α је заправо важан модулатор упале. Чак и ако је делимично усмерен против имуног система, он има важне задатке који се односе на имуни систем. Ако ове важне функције ТНФ-а лекови трајно блокирају, то може довести до одговарајућих нуспојава. Осетљивост на инфекције може се повећати, а ризик од рака може се такође повећати код дуготрајне употребе. Може доћи до оштећења јетре, бубрега и срца. Поред тога, инхибитори ТНФ-α могу реактивирати неактивну туберкулозу и херпес зостер.
У зависности од генерације моноклонских антитела, ризик од нетолеранције и алергија је већи или мањи. То значи да што је више мишјег протеина и даље присутно у активном састојку, то је већи ризик од алергија и нетолеранције. Поред тога, могу се појавити одређена аутоантитела. Лечење ТНФ-α инхибитором ретко је резултирало оним што је познато као лупус еритематозус. Ово се такође поново смањило када је биолошки лек прекинут. Поред тога, описане су разне болести и релапси у контексту мултипле склерозе, као и погоршање у случају изражене срчане инсуфицијенције.

интеракција

Ако се дају вакцинације са живим вакцинама и истовремено ТНФ-α инхибитори, то може покренути болест са патогеном вакцине уместо ефекта вакцинације. Штавише, може се приметити интеракција када се комбинују два биолошка лека. На пример, ово је примећено уз истовремено давање етанерцепта и анакинре током лечења реуматоидног артритиса. Ефекат није побољшан, али су појачане нуспојаве. Развиле су се озбиљне инфекције и недостатак одређених крвних зрнаца, па се развила и оно што је познато као неутропенија.

Када се не узимају биолози?

Ако постоји претходна болест туберкулозе, не треба користити ТНФ-α инхибиторе. То је независно од тога колико сте давно имали туберкулозу. То је због чињенице да је инактивирана бактерија туберкулозе и даље присутна у телу након што је неко оболео од туберкулозе. Ове бактерије туберкулозе неактивне су, јер их такозвани макрофази надзиру. Пазе да бактерије поново не постану активне. Да би макрофаги могли да обављају овај задатак, потребан им је ТНФ-α. Ако макрофаги ово због дејства лека више нису довољно доступни, они више не могу да извршавају свој задатак. Као резултат тога, бактерија туберкулозе може поново постати активна и поново активирати туберкулозу.
Поред тога, присуство хепатитиса Б је контраиндикација за лечење биолошким агенсом. Откривено је да у овом случају лечење ТНФ-α инхибитором може реактивирати херпес зостер. То се манифестовало повећаном инциденцијом шиндра и козице код одраслих.
Међутим, утврђене су разлике у различитим активним састојцима ТНФ-α инхибитора. Болести су се јављале чешће код пацијената лечених инфликсимабом, док се ови нежељени ефекти тешко могу приметити код терапије етанерцептом. Ниво ризика реактивације корелиран је с годинама код обе болести, са такозваном коморбидитетом (додатним болестима) и додатним третманом глукокортикоидима, као што је кортизон.
Међутим, у циљу заштите пацијента, тренутно је случај да лечење ТНФ-α инхибитором углавном није дозвољено у случају претходне туберкулозе или хепатитиса Б.

Биолошки лекови и алкохол - да ли су компатибилни?

Када се лечите биолошким препаратима, не морате без алкохола потпуно. Међутим, постоје извештаји о искуству у којима су описане нетолеранције. С обзиром да биологија утиче на функције бубрега и јетре, сасвим је могуће да конзумирање алкохола може довести до акутне нетолеранције. Поред тога, дуготрајно конзумирање алкохола у комбинацији са биолошким лековима може повећати ризик од болести јетре и бубрега.

Трошкови лечења

Трошкови су веома високи због процеса производње и парентералне примене. ТНФ-α инхибитори коштају око 40.000 до 50.000 евра годишње. Једна апликација је најмање у горњем двоцифреном распону. Поред тога, постоје трошкови за особље, трошкови за прелиминарне прегледе итд. Ако специјалиста из праксе или на клиници треба да одлучи да је лечење биологом најбољи облик терапије, он мора навести добар разлог за то. Подносиоцу пријаве може поднијети пријаву за покриће трошкова. Обрада апликације обично траје неколико недеља. Након што је пријава провјерена, обрађена и одобрена, здравствено осигурање плаћа трошкове. Међутим, може ограничити трајање преузимања. Обавеза о трошковима се често у почетку даје на 3 месеца. Тада се мора поднијети нова пријава.
Године 2016. званично су одобрени први такозвани биосимилари за лечење реуматских болести. Као што име сугерира, сличне су биологама, али нису исте као оригинал. Неки аутори предлажу да они буду јефтинија алтернатива биолошким производима. Спорно је да ли њихов ефекат у ствари одговара ефекту оригинала. Медицинско осигурање се нада да ће уштедјети милијарде трошкова. Остали стручњаци су скептични према проценама. До сада су биосимилари коришћени само код око 1-2% пацијената са реуматизмом. Биосимиларе препоручује Немачко друштво за реуматологију. Међутим, она саветује да се не прелази са оригиналног на замени производ. Будући да о томе још не постоје дугорочне студије, специјализовано друштво још увек не може поздравити промену активних састојака на овај начин. Такође саветује да се такве одлуке не доносе само из разлога трошкова. Поред тога, она је превише оптимистична у погледу процене уштеде трошкова. Укратко, може се рећи да још увек није могуће проценити како ће употреба биологије изгледати у будућности, упркос трошковима.