Фабриова болест

Шта је Фабријева болест?

Фабријева болест (Фабријев синдром, Фабријева болест или Фабри-Андерсон-ова болест) је ретка метаболичка болест у којој мутација гена доводи до оштећења ензима. Резултат је смањена разградња продуката метаболизма и њихово повећање складиштења у ћелији. Ово оштећује ћелију и умире. Као резултат, органи су оштећени и то доводи до типичних симптома Фабријеве болести.

Болест се преноси са болесних родитеља на њихову децу путем Кс хромозома. Болест још није излечена, а болесни људи често имају значајно смањен квалитет живота.

Разлози

Узрок Фабријеве болести је недостајући ензим, α-галактозидаза А. α-галактозидаза А јавља се у ћелијама у одређеним деловима, лизосомима, где је потребан за разградњу гликофинголипида. Гликофинголипиди су група слатких масти које су потребне за структуру ћелије. Због генетске оштећења, они погођени Фабри-јевом болешћу немају овај ензим уопште или у довољним количинама, што значи да се разни метаболички производи (нарочито глоботраосилцерамид) накупљају у ћелијама и оштећују их. Као резултат тога, ћелија умире, долази до оштећења органа и функционалних поремећаја.
Ова врста болести назива се лизосомална болест складиштења, јер се метаболички производи у ћелији накупљају у лизосомима.

Фабри-ова болест наслеђује се на Кс начин. Мутирани ген који кодира α-галактозидазу налази се на Кс хромосому и преноси се на потомство. Синови болесних очева су здрави јер добијају само И хромозом од оца, док ћерке увек разболе јер наследју Кс хромозом. Пошто болесни мушкарци имају само један Кс хромозом са дефектним геном, болест је код њих много тежа него код жена. Жене такође имају други Кс хромозом који делимично може надокнадити квар.

Прочитајте више о овој теми овде: Болести складиштења.

Попратни симптоми

Фабријева болест је болест која истовремено погађа неколико органских система; то је позната као такозвана мулти-органска болест. Попратни симптоми су одговарајуће различити. Најчешћи су:

• Бол у рукама и ногама

• пецкање болова у врховима тела (акра): нос, брада, уши

• Промене на кожи

• Оштећење бубрега

• Болести срца и крвних судова

• Проблеми са видом

• Нелагодност дигестивног тракта

Симптоми око очију

Многи пацијенти са Фабријевом болешћу имају симптоме у очима. Карактеристично је да је рожница замућена услед ситних наслага које, међутим, не умањују вид. Наслаге су крем боје и шире се у вртлогу преко рожнице. Ова клиничка слика назива се цорнеа вертициллата.

Лећа ока такође може утицати на непрозирност, што се назива Фабри катаракта. Офталмолог дијагностикује промене на очима путем прегледа с прорезном лампом, помоћу које се рожњача и сочиво могу видети увећани.

Прочитајте више о овој теми овде: Непрозирност рожнице.

Симптоми на кожи

Промјене на кожи су типични симптоми Фабријеве болести. Често се појављују тамно црвене до тамно љубичасте мрље, које се шире по кожи попут малих избочина у облику брадавице. То су ангиокератоми, бенигни тумор коже. Тачке могу бити величине до неколико милиметара и појавити се било где на телу.

Мождани удар

Фабријева болест често изазива нелагодност у крвним судовима, што може довести до поремећаја циркулације у мозгу и, у најгорем случају, можданог удара. Ризик од можданог удара пре 50 година за пацијенте са Фабријевом болешћу значајно је повећан. Као резултат, мождани удар је један од главних узрока смрти од Фабри синдрома, заједно са затајењем бубрега.

Сазнајте више о овој теми овде: Удар.

Бол у мишићима

Многи пацијенти са Фабри-јевом болешћу пате од понекад јаких болова у мишићима.Бол углавном погађа руке, стопала и лице (нос, брада, уши). У многим случајевима горући бол не може се ублажити уобичајеним лијековима против болова, па ће у тешким случајевима лекар прописати опијате.

Поред тога, често се јављају и такозване парестезије, које су ненормалне сензације као што су дрхтање, трнце или игле и игле.

Дијагноза

Дијагноза Фабријеве болести није увек лака и пацијенти често имају дуг пут патње пре него што се симптоми могу пратити до болести са Фабри-јевом болешћу. Често је потребно неколико година да лекар постави тачну дијагнозу.

Ако се сумња на Фабријеву болест, лекар поставља дијагнозу коришћењем низа лабораторијских дијагностичких тестова за које се мора узети узорак крви. Након потврде дијагнозе лекар ће пацијента обично упутити у посебне клинике које су специјализоване за лечење лизосомалних болести.

Који тестови постоје за потврду Фабријеве болести?

Постоје бројни молекуларно генетски тестови који поуздано могу дијагностицирати Фабријеву болест. Пре свега, једноставан тест ензимом може да разјасни да ли постоји дефект у α-галактозидази. Код мушкараца је позитиван резултат теста (тј. Смањена активност α-галактозидазе) обично довољан да се утврди болест.

Болесне жене и даље могу имати нормалну активност ензима α-галактозидазе у крви, па се у таквим случајевима врши и генетска анализа. Генетска анализа може показати да ли жена има мутацију узроковану болешћу гена α-галактозидазе.

Третман

Рана дијагноза је веома важна за лечење Фабријеве болести, јер што се раније лече симптоми, то спорије напредује. Постоје одређени центри који су специјализовани за лечење симптома Фабријеве болести и којима би они који су погођени требало да се обрате. Пошто је Фабријева болест мулти-органска болест, лечење спроводи тим кардиолога, нефролога, неуролога и других специјалиста.

Поред ублажавања симптома, терапијски приступ већ неколико година има за циљ првенствено замену несталог ензима умјетно произведеном α-галактозидазом. Ова надомјесна терапија ензимима узрокује разградњу метаболичких производа и не одлагање у органима, што побољшава пацијентове симптоме. Ако се лечење започне рано, систем органа се може спречити да се оштети и пацијенти могу водити скоро нормалан живот.

Прочитајте и чланак: Генетске болести.

Како Фабријева болест утиче на очекивани животни век?

Фабријева болест озбиљно је стање које у раној доби проузрокује озбиљна оштећења бубрега, срца и мозга. Услед смањене ензимске активности масти се таложе у судовима и органима, услед чега се органи све више и више оштећују и коначно у потпуности губе своју функцију. Ако болест остане неоткривена или јој се не пружи третман, пацијенти са Фабријевом болешћу често прерано умиру од срчане болести, хроничног затајења бубрега или можданог удара.

Ако се не лече, код оболелих се знатно смањује животни век, који је само око 40 до 50 година. Ако се болест препозна рано и одмах се започне одговарајуће лечење у виду надомјесне ензима, пацијенти имају скоро нормалан животни век који није далеко испод просечне старости.