Бисфосфонати

Произвођач

Бисфосфонате сада продају скоро сви познати произвођачи.
Прва супстанца која је пласирана на тржиште био је Фосамак®. Већина информација постоји о овој супстанци. Активни састојак алендронска киселина или алендронат је још увек такозвана оловна супстанца за остеопорозу којој је потребна терапија. Ефикасност нових супстанци тестира се против овог лека.

На пример, друга имена произвођача бисфосфоната су:

• Ацтонел ®
• Фосамак®
• Фосаванце®
• Бонвива®
• ......

Даљње информације о мерењу коштане густине можете пронаћи овде.

Шта је бисфосфонат?

Бисфосфонат је хемијско име активног састојка различитих лекова који се користе за лечење тумор посебно у пределу главе, али и на другим местима и посебно за лечење остеопороза може се користити.
Такође у Гинекологија - поред Ортопедија и Стоматологија - Наћи ћемо бисфосфонате Карцином дојке Употреба. Узимају се у облику таблета или дају као инфузију. Међутим, њихова апсорпција, тј. Унос у организам је врло мала и креће се од 1 до 10%. Већина је активна на кости, а остатак се излучује.
Кост је подложна сталном накупљању и пропадању. У остеопороза распад ћелија који ломи кости надмашује остеокласте.
Калцијум се губи, а кост постаје порозна. Постоји ризик од лома и болова. Лечење остеопорозе бисфосфонатима заснива се на инхибицији активности остеокласта.

Дејство бисфосфоната

Бисфосфонати се накупљају у кости и инхибирају процесе разградње, тако да се коштана супстанца стабилише.

У кости се налазе ћелије које попут малих фагоцита увек поједу мали део кости и тако је разграде. Поред тога, постоје ћелије које непрекидно стварају коштану супстанцу и на тај начин обнављају кост и јачају је.

Код жена након менопаузе, у старости уопште или код болести костију, попут туморских болести, грађевински процеси се смањују. Због тога постоји вишак губитка костију. Као резултат тога, кост губи стабилност и постаје крхка.

Поред тога, повећана ресорпција костију може довести до бола. Један од разлога ове боли је што се туморске ћелије и њихови штетни састојци и сигналне супстанце накупљају у костима у туморским болестима, које се ослобађају када се кост разбије. Након узимања бисфосфоната, они се складиште у костима и ослобађају током процеса ремоделирања. Њихов главни ефекат је инхибирање ћелија које разграђују кост.

Као резултат тога, равнотежа се помера у корист коштане структуре. Пошто се разградњом свих супстанци у костима смањују бисфосфонати, они доводе до смањеног ослобађања штетних материја, посебно у случају туморских болести коштане сржи. Као резултат, ослобађа се мање сигналних материја које би могле да активирају и привуку друге туморске ћелије и бол у вези са туморским болестима се смањи.

Бисфосфонати се такође могу користити у контексту едема костију у колену, чиме се смањује губитак костију. За више информација прочитајте наш чланак: Едем костију колена

Активни састојци бисфосфоната

Активни састојци бисфосфоната могу се разликовати према томе да ли садрже азот или не.

Супстанце са азотом, попут алендронске киселине (Фосамак®) и ибандронске киселине (Бонвива®), обично имају јачи ефекат.

Иако обе групе активних материја нападају у различитој тачки, све оне узрокују губитак функције ћелија које разграђују кости, што на крају доводи до смрти ових ћелија.

Бисфосфонати без азота укључују етидронску киселину (Дидронел®) и клодронску киселину (Бонефос®).

У свим групама постоје лекови који се узимају у облику таблета и лекови који се дају кроз приступ у пацијентову вену.

Особито у облику таблета, сви активни састојци морају се узимати уз чашу воде најмање пола сата осим оброка, јер се комбинирају са супстанцама попут калцијума и због тога се више не могу адекватно апсорбовати.

Постоје слични проблеми када се истовремено узимају активни састојци са гвожђем, магнезијумом или цинком.

Ибандронска киселина може се давати у облику таблета или као инфузија, остали лекови се узимају у облику таблета. Активни састојак стиже у крв директно путем венског приступа и због тога је потпуно доступан без обзира да ли се апсорбује у цревима. Међутим, треба обратити пажњу на тачну дозу, јер и ефекти и нежељени нежељени ефекти могу бити јачи.

Индикације за бисфосфонате

Бисфосфонати се користе код болести која су повезана са повећаним губитком костију. Они укључују, на пример:

• Пагетова болест (Остеодистропхиа деформанс)
• Хиперкалцемија повезана са туморима
• Губитак кости (Остеолиза) у контексту туморских болести (укључујући метастазе тумора) и
• постменопаузална остеопороза, болест популарно позната као "губитак костију" код жена након менопаузе.

Друга индикација за бисфосфонате такође се користи у дијагностичке сврхе у контексту нуклеарне медицинске скелетне сцинтиграфије.

Због својих анти-остеолитичких својстава, бисфосфонати имају инхибиторни учинак на разградњу костију. Тај ефекат је углавном посредован инхибицијом такозваних остеокласта (ћелије које једу кости). Пошто се после ресорпције складиште директно у кости, брзо могу развити свој ефекат на циљној локацији. Из тог разлога, бисфосфонати се користе код болести која доводе до прекомерне активности остеокласта и тако до озбиљног губитка костију. Заправо су тренутно најчешће прописани лекови за лечење остеопорозе.

Прочитајте више о овој теми на: Пролазна остеопороза

Бисфосфонати се широко користе, посебно за лечење остеопорозе код жена током и након менопаузе. Због свог механизма дејства, бисфосфонати се такође могу користити код мушкараца да садрже костне промене повезане са остеопорозом. Код такозване остеопорозе посредоване глукокортикоидима може се уочити губитак костију изазван ткивним хормонима. И у овим случајевима бисфосфонати могу спречити напредовање оштећења кости инхибирањем ћелија које једу кост.

Друга типична индикација за употребу бисфосфоната је болест позната као болест стаклене кости (технички израз: Остеогенесис имперфецта) позната болест. То је наследна болест која доводи до промене синтезе колагена у оболелим, а самим тим до изузетно ломљивих костију.

Поред тога, лекови из ове групе лекова су одобрени за лечење коштаних метастаза које доводе до прекомерног губитка костију.
Друга класична индикација за давање лекова који садрже бисфосфонат је такозвана Пагетова болест. Ова болест је жаришна промена у коштаној структури. Код погођених пацијената обично се може доказати патолошки повећана преградња костију. Током ових болести долази до повећања формирања костију и до распада у наизменичним фазама. Пошто се обе појаве дешавају у различитим деловима кости, резултат је поремећена архитектура са строгим ограничењима носивости. Бисфосфонати се углавном користе код Пагетових пацијената да садрже фазе губитка костију. Пошто се овде може искористити и инхибиција функције остеокласта да се спречи брзо напредовање болести.

Поред тога, бисфосфонати се сада користе за ендокрину терапију код хормона осетљивог рака дојке. Према опсежној студији из 2009, време поновног преживљавања пацијената са карциномом дојке значајно је повећано узимањем биледфосфоната золедроната.

Поред терапијских индикација, бисфосфонати се могу наћи и у дијагностици. У вези са 99м-технецијем, радиоактивни трагач, бисфосфонати се могу користити у поступцима испитивања нуклеарне медицине. У овом пољу, бисфосфонати се дају у посебно малим, фармаколошки неефикасним дозама. Накупљање у кости се, међутим, може посматрати посебном камером и на тај начин се могу добити индикације о промени костију.

Нежељени ефекти бисфосфоната

Као и код свих високо ефикасних лекова, нажалост, постоји и Бисфосфонат Последице.
Називамо их нуспојавама, али у стварности су то и ефекти које не желимо имати. Следећи Нетолеранција желуца такође може бити условно бисфосфонат Некроза костију у вилици догодити. Међутим, ова нежељена нежељена дејства су веома ретка. Није питање уништавања коштаног ткива узроковано бактеријама, већ спонтаног, асептичног процеса.

Борова некроза током терапије бисфосфонатима

Израз некроза значи да ћелије буду толико снажно оштећене било којом врстом да умиру и пропадају.

Ово оштећење може бити, на пример, радиоактивно зрачење, отрови или лекови.

Некроза вилице се такође може развити током терапије бисфосфонатима, који снажно утичу на процес ремоделирања вилице.

Кост постаје нестабилнија и има тенденцију лома. Поред тога, некроза чељусти се манифестује чињеницом да је све више костију изложених испод оралне слузнице.

На подручју уста се појављују гнојне тачке. Без икаквог другог разлога, зуби се отпуштају и понекад испадају.

Ово оштећење вилице може довести до озбиљне немогућности жвакања. Да би се дефинитивно говорило о некрози чељусти, отворена места која сежу до кости морају постојати у истој тачки најмање осам недеља.

Поред тога, са сигурношћу се мора утврдити да је узрок некрозе заиста терапија бисфосфонатима. За то се мора осигурати да се на подручју главе и врата није одржала терапија радиоактивним супстанцама.

Остале терапије, попут одређене хемотерапије за болести рака или узимање лекова који утичу на коштану структуру, не смеју да се одвијају.

Симптоми некрозе чељусти током терапије бисфосфонатима

Симптоми су већином безболни.

Отеклина меког ткива, лабављење зуба, изложене чељусне кости или чак дуготрајна упала система за потпору зуба могу бити знакови ове некрозе костију изазване бисфосфонатима.

Још није познато зашто се такви симптоми појављују у ретким случајевима. Упитно је да ли су вађење зуба или лечење потпорног апарата за зубе могући узроци. У сваком случају, лекар и стоматолог морају заједно да се брину о пацијенту.

Профилакса некрозе бора код терапије бисфосфонатима

Профилакса још није позната. Појединачне потребе пацијента могу представљати ризик. Због тога стоматологију увек треба рехабилитовати пре терапије бисфосфонатом. Ово укључује лечење кариозних зуба као и елиминацију упалних процеса у усној шупљини. Препоручује се редовна посета стоматологу.

Терапија некрозе чељусти повезане са бисфосфонатом

Лечење некрозе кости повезане са бисфосфатом је тешко и дуготрајно. То укључује уклањање потопљене, мртве кости и прекривање оштећења.

Учесталост некрозе бора код терапије бисфосфонатима

Код пацијената који примају бисфосфонате у облику таблета, некроза бора је веома ретка, са инциденцијом од 0,0007% годишње.

Ова нежељена нежељена дејства јавља се најчешће код пацијената са туморским болестима који примају веома високу дозу бисфосфоната кроз приступ директно у вену.

Некроза борова јавља се код 0,8-12% пацијената годишње.

Код болести мултиплог мијелома, код које се бела крвна зрнца претворе у малигне ћелије, посебно имигрирају у коштану срж и шире се тамо, учесталост некрозе чељусти терапијом бисфосфонатом износи 1-10%.

Ризик од борове некрозе током терапије бисфосфонатима

Ризик од развоја некрозе чељусти од лечења бисфосфонатима увелико зависи од других фактора који сами по себи повећавају ризик од некрозе чељусти.

На пример, лекови као што су хормонски препарати који се користе за лечење туморских болести простате или дојке могу довести до губитка костију.

Да би се то избегло, користе се бисфосфонати. Ако се током терапије оба лека појави некроза чељусти, тешко је рећи који је лек главни узрок компликација.

Остали познати фактори ризика су старост, пушење и дијабетес мелитус. Уз то, протеза која увек притисне иста места на чељусти може довести до пуцања кости.

Дуготрајне упале и инфекције у пределу зуба и вилице такође трајно оштећују ткиво и, ако је терапија неадекватна, могу поспешити некрозу чељусти. Из тог разлога, стоматолог треба да обави преглед пре него што започне терапију и обезбеди добру оралну хигијену.

Поред тога, ризик се повећава са учесталошћу и дозом бисфосфоната. Нарочито су погођена подручја вилице која су прекривена само врло танким слојем оралне слузокоже. Доња вилица има највећи ризик од развоја некрозе чељусти.

Овој теми смо посветили потпуно засебну тему: Некроза вилице повезана са бисфосфонатом

Терапија борове некрозе

Најважнији терапијски приступ некрози чељусти изазваној бисфосфонатима јесте спречавање погоршања и ширења некрозе и развој нове некрозе.

Пре свега, треба лечити бол која се појавила. Поред тога, инфекције се могу спречити антибактеријским средством за испирање уста чак и пре узимања бисфосфоната. Ако инфекција већ постоји, лечи се антибиотицима. Међутим, ако захваћена подручја вилице више нису у стању да се санирају, оштећени део кости мора уклонити хирург.

Посебну пажњу треба обратити на некрозе које још нису стигле на површину вилице. Преостали, још не погођени део поново је прекривен нормалном оралном мукозом. Након тога, бол ће се и даље лечити. Даље, ткиво у пределу ране може боље зацелити кроз давање кисеоника.

Ако се након уклањања болесних делова кости појаве поновне ерупције, можда ће се морати одсећи додатни, веома велики делови чељусти. Прво се за замену заваривају различите плоче. Међутим, ако болест показује знаке стагнације, они се могу трајно заменити деловима костију који су уклоњени из другог дела тела.

Интеракције у терапији бисфосфонатима

Интеракција бисфосфоната састоји се нарочито у чињеници да имају хемијска својства која везују одређене позитивно наелектрисане супстанце.

То су, на пример, калцијум, гвожђе или магнезијум. Везивање значи да се у организам апсорбује мање бисфосфоната и мање других супстанци. Будући да само врло мали део бисфосфоната достиже велики крвоток и кости, та интеракција може у великој мери ослабити ефекат бисфосфоната.

Ако у телу нема довољно слободног калцијума, који је потребан за изградњу стабилне кости, кости губе снагу. Да би се то спречило, бисфосфонате треба узимати најмање пола сата осим оброка.

Бисфосфонати и бубрежна инсуфицијенција

Бисфосфонати се углавном излучују путем бубрега (елиминисана бубрежно). Ово се мора узети у обзир код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. Можда ће бити потребно прилагодити дозу код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега.

Употреба бисфосфоната је контраиндицирана код пацијената са озбиљном бубрежном инсуфицијенцијом, тј. Клиренсом креатинина мањим од 30-35 мл / мин.

Такође је познато да - без обзира на постојећу бубрежну инсуфицијенцију - ако се бисфосфонати пребрзо инфузирају, стварање сложених калцијумових јона може довести до акутног затајења бубрега.

Прочитајте више у нашој теми: Затајење бубрега

Резиме

Укратко, може се рећи да је некроза Јавбоне, изазвана терапијом бисфосфонатом као споредним дејством, представља ретку компликацију.
Узрок појаве је још увек у великој мери нејасан. Симптоми су карактеристични и углавном безболни.
Терапија се састоји у уклањању потопљене кости и враћању коштане структуре. Профилакса се састоји у рехабилитацији лечења зуби праћен пажљивијим Орална хигијена и надзор од стоматолога.