Ксеродерма пигментосум
дефиниција
Ксеродерма пигментосум је наследна болест узрокована оштећеним механизмима за поправљање ДНК током деобе ћелија. Ови недостаци воде до повећане осетљивости на светло (Фотосензибилност) коже против УВ зрака, превременог старења коже и изузетно повећаног ризика од рака коже од малих ногу. Поред тога, могу се јавити и болести нервног система и очију.
Епидемиологија
Ксеродерма пигментосум је Веома редак. Фреквенција је широм света око 1: 1,000,000, у Европи међутим 1: 125.000, у Јапану чак 1: 40.000. Већина пацијената долази из Јапана, Немачке, Северне Африке, Северне Америке и Турске. мушкарци и жене подједнако су погођени.
историја
Прво је описано Ксеродерма пигментосум 1870. Фердинанд вон Хебра (1816-1880), Аустријски дерматолог из Беча и Моритз Капоси (1837-1902), Мађарски дерматолог такође из Беча. Они су за КСП издали 1870. годину "Уџбеник о кожним болестима" као ксеродерма или као пергаментна кожа и дефинисала је као а Смањивање ткива (атрофија) од кожа. У публикацији 1882. године Капоси је истакнуо абнормалности пигмента као важан симптом и због тога је овој болести дао име Ксеродерма пигментосум.
Алберт Неиссер (1855-1916), Немачки дерматолог, први је открио 1883. године да су такође укључене неуролошке болести Ксеродерма пигментосум остати у контакту. Неколико година након Неиссеровог открића, Цхарлес Лоуис Ксавиер препознао је Арнозана (1852-1928), Француски лекар, тхе тхе штетни утицаји светлости и ваздуха о току болести Ксеродерма пигментосум.
1969. Ј.Е. Цлеавер је идентификовао узрок Ксеродерма пигментосум-а и тако учинио први корак ка разумевању централне улоге ДНА мутација рак. То је овој болести припало посебно место у историји медицине.
Узроци ксеродерме пигментосум
Ксеродерма пигментосум је наследна болест која аутозомно рецесивно наслеђује се, тј. два неисправна гена морају се спојити, тј. оба родитеља морају носити неисправни ген да би болест избила. Излагање сунцу, УВБ зрачењу више од УВА зрачења, мења ДНК који је у ћелијама изложеним сунцу. Компонента ДНК, базни тимин, удвостручује се често, тако да је нови ланац ДНК функционално инактивиран. Обично ћелија има механизме за поправак да би исправили квар. Код ксеродерма пигментосума ови механизми су смањени или неисправни.
Постоји седам различитих врста КСП-а који су подељени према локацији генских оштећења (АГ) и варијанти са различитим оштећењима гена: У КСП групама је смањен или оштећен механизам који уклања другу базену тимијана из Изрежите ДНК ланац и замените га одговарајућом базом (Механизам ексцизе). Због тога се двоструке базе тимијана задржавају (Димензими тимини) и затим су у потпуности исечени од стране неисправног механизма за хитне случајеве, што доводи до мутације ланца ДНК, а тиме и до мутације тела. То доводи до накупљања оштећења ДНК и мутација из УВ зрака, лекова или слободних радикала.
Врсте
Класификација Ксеродерма пигментосум је развијен из група за комплетирање. То су били Ћелије везивног ткива (Фибробластс) од различитих пацијената са КСП. Ако је оштећење поправке ДНК настало након фузије фибробласта, пацијенти су били истог типа КСП. Али када оштећења поправке ДНК више није било, пацијенти су патили различите врсте болести. Касније је та класификација потврђена генетском анализом. Код неких врста КСП генетска оштећења се такође могу дијагностиковати директним преносом гена. Тренутно је ова рутинска генетска анализа доступна само за КСПА ген, а у току је развој за преостале типове.
Типови (А-Г) разликују у Доба почетка, фреквенција, Тежина болести и Врста узрокована УВ зрачењем Тумори. Неке врсте (А, Б, Ф и Г) такође се могу повезати са неуролошким поремећајима.
- Укуцате: рана старост настанка; врло висока осетљивост на светлост (Фотосензибилност); Кожни тумор: спиноцелуларни карцином; Функција дефектног гена: откриће оштећене ДНК; уобичајена у Јапану, повезана са ДеСанцтис-Цаццхионе синдромом
- Тип Б: врло висока фотоосјетљивост; Функција дефектног гена: Одвајање двоструког ланца ДНК у појединачне (ензим = хеликаза); Прелазни синдром из Ксеродерма пигментосум и Цоцкаине синдром
- Тип Ц: висока до веома висока фотосензибилност; Кожни тумор: спиноцелуларни карцином, карцином базалних ћелија; Функција дефектног гена: откриће оштећене ДНК
- Тип Д: висока фотоосјетљивост; Кожни тумор: малигни меланом; Функција дефектног гена: хеликаза; Транзицијски синдром од КСП и Цоцкаине синдром, трихотиодистрофија
- Тип Е: касна старост почетка, повећана фотосензибилност; Кожни тумор: карцином базалних ћелија; Функција дефектног гена: откриће оштећене ДНК
- Тип Ф: висока фотоосјетљивост; Функција дефектног гена: цепање ДНК (ендонуклеаза)
- Тип Г: висока фотоосјетљивост; Функција дефектног гена: ендонуклеаза, Ксеродерма пигментосум транзициони синдром и Цоцкаинеов синдром
- Варијанта: касна старост почетка, повећана фотосензибилност; Тумор коже: карцином базалних ћелија, функција дефектног гена: структура ДНК (ДНК полимераза), бољи курс од осталих врста
Симптоми керодерма пигментосум
Појачана осетљивост на светло обично се примећује код мале деце. Чак и кратак боравак на сунцу може довести до опекотина од сунца, које се недељама појављује као упално црвенило (Еритема) може постојати. Након неколико месеци или неколико година, на подручјима коже која су изложена сунцу настаје хронично оштећење: светла или тамне мрље (Де- или хиперпигментација) сува кожа са губитком ткива (атрофија) и прерано старење коже (актинична еластоза). Напокон, могући прелиминарни стадијуми коже већ се јављају у детињству и адолесценцији (Преканцерозне лезије) и злоћудни тумори коже као што су базалиоми, спиналиоми и меланоми. Ожиљци и осакаћивање носа и очију (Осакаћивање) посматрано.
Неуролошке промене примећене су код 20% свих болесника са КСП. То може да укључује рефлексне поремећаје, спастичност, поремећену координацију покрета (Атакиа), Болест нервног система (Неуропатије) и поремећаји интелигенције. Пацијенти типа А могу доживети менталну ретардацију и патуљасти синдром (ДеСанцтис-Цаццхионе синдром). Промене ока примећују се код 40% пацијената. Погођени су предњи сегменти ока и капци. Фотофобија (Фотофобија), Упала коњуктивије (Коњуктивитис), Чиреви (Улцерација) и патолошке промене на рожници (Дисплазија рожнице).
дијагноза
То је веома важно Ксеродерма пигментосум дијагностикује се што је раније могуће. Ако Деца млађа од две године већ би требали имати мрље на сунчаној кожи Ксеродерма пигментосум Сматрам да деца ове доби нормално не би смела имати такву промену боје. Такође Деца са приметно брзим црвенилом на сунцу треба да се консултује са дерматологом.
Сама дијагноза се догађа путем Култивација ћелија из везивног ткива (Фибробластс), од стране Извлачење ткива у кожи (биопсија) вин. Затим се испитују механизми за поправљање ДНК, УВ осетљивост и неисправна синтеза ДНК. Различите врсте болести могу проузроковати само једна директан пренос гена дијагностицирати Ако механизам за поправљање ДНК поново правилно функционише након примене одређеног гена, то је врста у којој је дати ген неисправан.
Чак и дијагноза једног Ембриони у трбуху (пренатална дијагностика) могуће је генетском анализом.
Диференцијална дијагноза
Ксеродерма пигментосум мора се разликовати од осталих ретких синдрома, попут Цоцкаине синдрома, лупус еритематозуса и порфирије. Као и КСП, Цоцкаине синдром је узрокован оштећењем механизма поправке ДНК, али нема поремећаја пигмента и кожних тумора.
Лупус еритематозус је аутоимуна болест, чији узрок није у потпуности разумљив, али се сумња у вирусе или УВ светлост. Прекомерна је реакција одбрамбеног система тела на сопствене ћелије тела. Први симптоми су грозница, умор и осетљивост на сунчеву светлост.
Порфирије су метаболичке болести које су повезане са поремећајем структуре црвеног пигмента хеме. Код кожне порфирије, врсте порфирије која утиче на кожу, нема промена на кожи и поред болова када је кожа изложена изравном сунцу; отеклина, црвенило и чак опсежне опекотине јављају се тек након 12-24 сата. Остали симптоми укључују ожиљке, стварање пликова на кожи, смрт ткива и оштећење носа, усана, ушћа. Тип Д је повремено са Трихотиодистрофија повезан. Карактеристичан синдром ове болести је кратка, ломљива коса. Отприлике половина пацијената има повећану фотосензибилност, такође узроковану оштећењима механизама поправке ДНК оштећеним УВ светлом.
Лечење ксеродерма пигментосумом
Не постоји терапија за основну болест, пацијенти се могу заштитити само избегавањем УВ зрачења. Светло измењена кожа мора се прегледавати свака три до шест месеци. Преканцерозне лезије морају се огребати (цуреттаге), Тумори се морају хируршки одстранити.
Ипак, истраживање генске терапије даје наду. У организам треба увести бактеријски протеин, који замењује оштећене механизме поправке ДНК и преузима ДНК.
профилакса
Да стојим испред УВ зрачење Да бисте могли да заштитите, УВ-непропусни помажу Заштитна одећа и крема за сунчање. Поред тога, а Наоцаре или маска за лице носити са УВ заштитом. Најбољи начин да се избегне сунчева светлост је ово Промјена ритма дан-ноћшта треба урадити у детињству (деца на месечини). Има значајан утицај на каснији живот и избор каријере.
Профилакса нова Кожни тумори може кроз Узимање ретиноида као што је изоретиноин или ароматични ретиноид се суди. Ретиноиди су с тим Витамин А (Ретинол) повезан. Доза, међутим, мора бити много већа него код класичних терапија, због чега се ова терапија лековима често не толерише.
прогноза
Здравствено стање прогресивно се погоршава. Ризик од малигних тумора коже је 2000 пута већи, што први тумор на кожи чини просечним у доби од 8 година настаје. Често пацијенти умиру чак и пре три године малигних тумора (Малигнације), тхе Метастазе посипати. Али постоје и пацијенти који су достигли шесту деценију живота. Само један доследна УВ заштита побољшава курс.
Резиме
Ксеродерма пигментосум је ретка, аутосомно рецесивна наследна болест. Неисправни механизми поправке ДНК резултирају неоткривеним оштећењем ДНК, што доводи до оштећења ћелија, ткива и органа. Очекује се да се животни век скраћује.
