Имуносупресиви

увод

Имуни систем је баријера која штити организам од продора патогена. Састоји се од ћелијског и такозваног хуморалног дела. Ћелијске компоненте су, на пример, макрофаги („ћелије које уклањају отпад“), природне ћелије убице и лимфоцити.
Хуморални део, тј. Део који се не састоји од ћелија, садржи, између осталог, антитела и различите супстанце за ношење назване интерлеукини.

У нормалним околностима, тј. У здравом организму, имуни систем је у стању да разликује телесне сопствене и стране структуре. Структуре које су препознате као стране уклањају имуни систем. Међутим, понекад је наш имуни систем неисправан. У таквој ситуацији, лажно препознаје сопствено ткиво као страно, покреће се имунолошка реакција и тело почиње да напада себе. Један говори о тзв Аутоимуне болести. Примери таквих болести су реуматизам, Мултипла склероза или кронова болест.

У таквим случајевима користе се лекови за контролу имуног система и његово смањивање Имуносупресиви. Они смањују имуне реакције и на тај начин спречавају имуни систем да развије своју ефикасност. Поред тога, имуносупресиви се такође користе за спречавање и лечење одбацивања новог органа после трансплантације органа.

Када се користе имуносупресиви?

Имуносупресиви Као што је горе поменуто, они се углавном користе у две главне области медицине. С једне стране, ови лекови се користе за то Реакције одбацивања трансплантата органа да спречите, да се препустите Аутоимуне болести Лечите добро имуносупресивима.

Трансплантација органа никад не би била могућа без развоја имуносупресивних лекова. Органи се могу пресађивати само ако се ткивне карактеристике даваоца и примаоца поклапају што је могуће ближе. Упркос карактеристикама ткива које су што сличније, тело ће трансплантирани орган увек класификовати као страно и почети ће га нападати упалним реакцијама. Имуносупресиви држе имуни систем под контролом и овде спречити тако да је Графт је одбијен постаје.

Код аутоимуних болести имуни систем не усмерава своје одбрамбене механизме против страног ткива, већ против сопствених компоненти. И овде је важно пригушити имуни систем како не би дошло до већег уништавања ткива. Аутоимуне болести укључују Улцеративни колитис, кронова болест, Мијастенија гравис и тхе Нарколепсија (Болест спавања).

Који лекови су имуносупресивни лекови?

Много различитих супстанци се може сумирати под изразом имуносупресиви. Они раде кроз различите механизме на различите компоненте имуног система и зато су подељени у различите групе.
Вероватно је најчешће коришћена група Глукокортикоиди.

Такође буди Инхибитори калцинеурина и мТОР инхибитори користи се као имуносупресиви. Ове супстанце развијају свој ефекат инхибирањем станичних сигналних путева.
Постоје и цитостатици Метотрексат као главни представник. Поред тога, рачунају моноклонско антитело или се такође називају биолошкима која се производе у лабораторији припадају великој групи имуносупресива.

Имуносупресиви који су већ наведени су наведени доле са пратећим активним састојцима:

• Инхибитори калцинеурина: Инхибитори калцинеурина укључују циклоспорин А и такролимус. Калцинеурин је ензим у Т лимфоцитима који контролише имуни одговор Т ћелијских помагача. Циклоспорин се добија из гљивице црева, такролимуса из бактерије која се зове Стрептомицес. Такролимус је јачи од циклоспорина.
  Прочитајте више овде Такролимус и циклосприн А.
• Цитостатици: Ови лекови се заправо користе у терапији рака јер инхибирају дељење ћелија. Ако се користе као имуносупресиви, дозе су много мање него у терапији рака. Могуће супстанце су циклофосфамид, азатиоприн и метотрексат.
• Глукокортикоиди: Ови ендогени хормони се користе за терапију многих болести, попут реуматских болести. Поред природних глукокортикоида, постоји и много синтетички произведених препарата који имају исте ефекте. Имају противупално и имуносупресивно дејство.
• Мицопхенолат-Мофетил: Овај лек инхибира множење посебних имуних ћелија које се називају лимфоцити.
• Сиролимус: Овај имуносупресив такође инхибира пролиферацију лимфоцита, али делује на другом месту од мофетила микофенолата.
• Биолошки лекови: Постоје специфична антитела за многе тачке напада у имунолошком систему која се могу посебно искључити њиховим коришћењем. Због биотехнолошке производње, обично су веома скупе, али њихов специфични ефекат може значајно побољшати успех лечења ако други имуносупресиви нису ефикасни.

Метотрексат

Метотрексат (МТКС) је један од антиметаболита, тачније један од аналога фолне киселине. Супстанца се накупља у ћелијама и на тај начин их узнемирава Дихидрофолат редуктаза. Овај ензим ствара када делује Тетрахидрофолна киселина, изузетно важан грађевни блок за производњу молекула пурина, који су заузврат неопходни за производњу ДНК.
Док се метотрексат користи у малим дозама за лечење аутоимуних болести, он се користи у високим дозама у терапији тумора и обично је прилично ефикасан. Недостатак употребе овог састојка су нуспојаве. Пошто се метотрексат елиминише путем бубрега, у најгорем случају може доћи до затајења бубрега.

Супстанца такође има изузетно токсично (отровно) дејство на коштану срж. Интерстицијска пнеумонија је уобичајена нуспојава коју изазива метотрексат. Интерстицијска пнеумонија значи упалу везивног ткива плућа.

Више о томе прочитајте под инфекција плућа

Фиброза плућа, тј. Све већа конверзија функционалног плућног ткива у нефункционално везивно ткиво услед хроничних упалних процеса, је најгора могућа последица такве интерстицијске пнеумоније.

Више информација можете пронаћи овде: Пључна фиброза

Како имуносупресиви делују?

Свака група лекова међу имуносупресивима развија своју ефикасност на други начин.
Тхе Глукокортикоиди развијају њихов ефекат везивањем преко рецептора (НФ-кБ) који се налази у ћелији, што спречава читање ДНК. Као резултат, протуупални протеини и Месијске супстанце за упалне реакције или имуног одговора Не више образовани може бити. Глукокортикоиди имају анти-упални и имуносупресивни ефекат, тако да се могу користити на различите начине у терапији. На пример, активни састојци који се често користе су Преднизон, Преднизолон или Дексаметазон.

Тхе Цалцинеурин- и мТОР инхибитори утичу на различите сигналне путеве унутар ћелије. Калцинеурински инхибитори (инхибитор = инхибитор) инхибирати, Као што име каже, Цалцинеурин. Ово је ензим који би иначе цепао други протеин да би могао ући у ћелијско језгро и тамо покренути транскрипцију (преписивање ДНК у РНК). Резултат транскрипције би у коначници биле одређене супстанце за гласање које покрећу упалне реакције.
Инхибитори калцинеурина спречавају производњу противупалних супстанци. Најпознатија супстанца међу инхибиторима калцинеурина је та Циклоспоринкоји се првенствено користи код трансплантација.

Сиролимус и Еверолимус као представници мТОР инхибитора такође се углавном користе за спречавање реакција одбацивања. Њихов механизам деловања циља ензим мТОР, који је одговоран за регулисање нормалног ћелијског циклуса. Ако је овај ензим инхибиран, редовни ћелијски циклус и на тај начин дељење ћелије више не могу да наставе, ствара се мање упалних ћелија и инхибира се активност имуног система.

Друга важна класа имуносупресивних лекова су оне Цитостатици. Такве материје делују на ћелијски циклус, прекинути ово и да се заустави тако да Умножавање брзо дељења ћелија интерферирајући са генетским информацијама ћелије. Због тога се у високим дозама користе цитостатици Терапија тумора користи.
У нижим дозама делују на поделу Б и Т имуних ћелија и на тај начин се може постићи имуносупресија.
Супстанце које се убрајају у имуносупресивне цитостатике могу се груписати у две подразреде. С једне стране постоје тзв алкилационе материје, са друге стране свирају Антиметаболити улога.
Алкилационе материје укључују нпр. Супстанце попут циклофосфамида али и једињења платине као што је цисплатин. Метотрексат је, с друге стране, антагонист фолне киселине и инхибира одређени ензим, дихидрофолат редуктазу. Овај ензим активира фолну киселину која је потребна за стварање градивних блокова ДНК. Давање метротрексата стога опћенито инхибира стварање ДНК.

Док то Мофетил микофенолата Одређени ензим (инозин монофосфат дехидрогеназа) инхибира, при чему се производња ДНК и ДНК компоненти инхибира, посебно у лимфоцитима, а репродукција се потискује Биологицалс састављен од много активних састојака, сваки са различитим тачкама напада. Нападају одређене површинске карактеристике ћелија или гласничких супстанци имуне реакције и тако доводе до инхибиције. Могу се користити за различите аутоимуне и туморске болести јер је њихов спектар активности тако велик.

Све у свему, може се рећи да имуносупресив може напасти на многим местима, али на крају увек дође до једног од њих Инхибиција деобе ћелије или један смањена производња противупалних гласника.

Последице

Имуносупресиви интервенишу у обимним процесима у телу и зато су нажалост препуни многих нуспојава. Без функционалног имунолошког система, тело је беспомоћно на милост и немилост болести, због чега сви имуносупресиви у основи повећавају осетљивост на инфекције, неки чак повећавају ризик од одређених туморских болести (нпр., Не-меланомски карцином коже са азатиоприном). Приликом узимања имуносупресива важно је уочити да ли се јављају нежељени ефекти и редовно вршити крвне претраге како би се у раној фази препознали и лечили нуспојаве.

Вероватно је најважнија нуспојава имуносупресивне терапије огромна повећана осетљивост на инфекције. На пример, вирусне инфекције су посебно опасне у имуносупресији. Инфекција херпес вирусом која је безопасна код здравих људи може озбиљно ослабити пацијента под имуносупресивним третманом, а у најгорем случају их чак и убити.

Зависно од коришћене Диференцирати имуносупресив додатни појаве нежељених ефеката делимично:

• Глукокортикоиди изазивају бројне, понекад врло јаке, нежељене ефекте. Ово укључује прерасподелу масног ткива, долази до "врата бика", "лица пуног месеца" и "гојазности дебла". Поред тога, распад мишићног и коштаног ткива се убрзава, пацијенти то обично примете од слабости у ногама (остеопороза, Мишићна атрофија). Дигестивни тракт је такође под стресом током глукокортикоидне терапије, тако да се могу појавити чиреви у гастроинтестиналном тракту или погоршати постојећи чиреви. Поред тога, зарастање рана је озбиљно поремећено, а интраокуларни притисак расте (Напад глаукома) као и све врсте кожних симптома. Поред тога, може се јавити појачано задржавање воде, тромбоза и дијабетес мелитус. Глукокортикоиди такође могу имати утицаја на расположење, тако да могу подстаћи депресивно расположење.
  
  • Прочитајте више о теми Преднизолон нуспојава
    
• Циклоспорин А, као представник инхибитора калцинеурина, инхибира ензим који је одговоран за разградњу лекова, због чега одређени антибиотици и антифунгална средства могу успорити разградњу циклоспорина преко овог ензима и на тај начин повећати нежељене нуспојаве. Циклоспорин може оштетити јетру, срце и бубреге, поспешити развој дијабетеса и довести до повећаног крвног притиска и задржавања воде. Мушки узорак косе код жена је такође типичан (Хирзутизам), повећани раст десни (Хиперплазија гингиве) и тремор (дрхтавица). Такролимус има врло сличне нежељене ефекте, али гингивална хиперплазија и хирзутизам су ређе. Али губитак косе један је од нежељених ефеката такролимуса.
• мТОР инхибитори као што су сиролимус и еверолимус изазивају мање оштећења јетре и бубрега у односу на инхибиторе калцинеурина, али драматично повећавају ниво липида у крви.
• Цитостатски лекови имају изузетно непријатну споредну појаву јаке мучнине, која је често праћена јаким повраћањем. Они сузбијају нормално стварање крви у коштаној сржи, што доводи до анемије (последица: осећај слабости), недостатка белих крвних зрнаца (последица: подложност инфекцији) и недостатка крвних плочица (последица: склоност крварењу).
  
  • Једињења платине, друга група цитостатика, често изазивају сензорне поремећаје или симптоме парализе, док антиметаболити могу оштетити јетру и панкреас.
  • Класична нуспојава циклофосфамида је хеморагични циститис (крвави циститис). Узрокује га токсични метаболички продукт циклофосфамид, који се излучује урином и може се лечити превентивно леком Месна.

    • Имуносупресиви и алкохол - да ли су компатибилни?

      

      Конзумирање алкохола и истовремено коришћење лекова су компатибилни ретко добар. Током терапије са Имуносупресиви је задовољство алкохола такође није препоручљиво.
      Алкохол утиче на разградњу лекова кроз ефекте на јетру. Дејства лекова су често повећана или ослабљена под дејством алкохола. На пример, ефекти кортизона или других глукокортикоида су ослабљени. Лекови се тада отварају Не више твоје пуна ефикасност.

      Имуносупресиви који се користе после трансплантације органа не треба узимати истовремено са алкохолом, јер лекови могу повећати ефекте алкохола. Алкохолна нежељена дејства попут вртоглавице, поспаности или мучнине и повраћања, често се јављају и након чак и малих количина алкохолних пића, а снагу ефеката је такође тешко проценити.

      На шта треба обратити пажњу приликом заустављања имуносупресива?

      Имуносупресиви се често узимају током јако дугог временског периода.
      Примаоци трансплантације органа Пацијентима су потребни њихови имуносупресивни лекови доживотни узми тако да то не постане једно после година Реакција одбијања долази.
      Због јаких нуспојава имуносупресива, многи пацијенти су мање вољни да узимају лекове.
      Од стране самостално повлачење Међутим, у најгорем случају имуносупресивни лекови прете Губитак пресадка. Пацијенти који размишљају о прекиду узимања лекова дефинитивно би требало Посаветујте се са лекаром, јер он или она могу прилагодити терапију тако да се појаве мање нуспојава.

      Терапија са Глукокортикоиди такође представља изазов за многе пацијенте због огромних нуспојава.
      Када Глукокортикоиди дозвољено да Не долази у обзир целокупну дозу одмах бити одбачен, прекинут; бити одбијен, бити отпуштен. Дрога мора "Снеакед оут" постаните. У овом случају „сужавање“ значи споро Смањење дозе док не престанете да га узимате.
      Нагли прекид терапије глукокортикоидима може или узроковати да се болест која се лечи врати (Повраћај) или се може појавити надбубрежна инсуфицијенција. Надбубрежни кортекс производи глукокортикоиде у здравом телу. Ако такође узимате глукокортикоиде као лекове, тело опажа повећан ниво, а коре надбубрежне корекције смањују производњу глукокортикоида. Након наглог прекида рада, коре надбубрежне жлијезде више не могу појачати производњу, могу је покренути Симптоми како низак крвни притисак, низак број откуцаја срца и Слабост мишића на.

      Имуносупресиви који се користе за лечење улцерозног колитиса

      Тхе Улцеративни колитис је један почетак у ректуму, хронична упала цревне слузнице. Узроци ове болести још нису у потпуности познати, сумњају се да су генетски, аутоимуни и утицаји околине и храњивих састојака. Пацијенти јако пате од симптома, попут крваве дијареје и грчевитих болова у трбуху.
      Акутни улцерозни колитис лечи се у зависности од стадијума. У прве, обично нешто безопасније фазе, укључују се покушаји терапије Глукокортикоиди направљено. Пажња се посвећује најнижој могућој дози за смањење нежељених ефеката.
      У каснијим фазама прво се повећава доза глукокортикоида, могу доћи и други Имуносупресиви попут додатка циклоспорина. Уколико се појаве нарочито тешки течајеви или компликације, попут перфорације („пуцања“) црева или крварења, лече се хируршки. Фокус терапије лековима је на најдужој могућој слободи од симптома без понављајућих напада болести.

      Имуносупресиви који се користе за лечење Црохнове болести

      кронова болест је хронична инфламаторна болест која може захватити цео гастроинтестинални тракт. Следећи имуносупресиви се користе за лечење акутног напада: Будесониде, Месалазине и могуће Преднизолон.
      Будесонид је глукокортикоид који се углавном метаболише у јетри. Због тога углавном има регионални ефекат на гастроинтестинални тракт и има неколико системских нуспојава.
      Месалазин припада групи аминосалицилата и може се користити као алтернатива. Има противупално и имуносупресивно дејство у цревима.

      Преднизолон, јаки глукокортикоид који је за разлику од будесонида системски ефикасан и самим тим изазива више нежељених ефеката, користи се за тешке релапсе.

      Ако потисак ни на то не реагује, ту су биолози Инфликимаб (ТНФ-алфа антитела) користе се за сузбијање упале. Да би се контролирала активност болести између напада, имуносупресиви се користе као дугорочна терапија Азатхиоприне као први избор или Метотрексат користи се као други избор. Могућа је и терапија инфликсимабом.

      Имуносупресиви који се користе за лечење реуматизма

      Реуматизам, тачније то Реуматоидни артритис, такође се могу лечити имуносупресивним лековима.
      Реуматоидни артритис настаје услед имуне реакције у којој тело напада зглобове стварањем антитела и активирањем макрофага (фагоцита имунолошког система), изазивајући упалу, обично у неколико зглобова. У случају реуматских болести разликује се и континуирана терапија релапса. Средства против болова користе се за релапсу терапије, а глукокортикоиди се користе као имуносупресиви. Глукокортикоиди одгађају уништавање захваћених зглобова.

      Дугорочну терапију треба започети што је пре могуће. Ово је овде важна компонента и средство првог избора Метотрексаткоја се мора узимати једном недељно. Често се прописује у комбинацији са анти-упалним глукокортикоидима преднизоном или преднизолоном. Током терапије често се покушавају смањити дозу глукокортикоида тако да су нуспојаве ових лекова мање озбиљне. У последње време, антитела произведена у лабораторији такође се користе у терапији реуматизма.
      Метотрексат се не сме користити истовремено са лековима против болова НСАИД (Ибупрофен, Диклофенак, Парацетамол итд.), Јер ће се у супротном појачати нуспојаве. Фолна киселина се узима 24-48х након узимања МТКС-а за смањење нежељених ефеката.

      Средство другог избора Лефлуномидако МТКС не ради (довољно). Сулфасалазин се може користити у комбинацији са фолном киселином током трудноће. У тешким случајевима могу се користити различити биолози (анти-ТНФ-алфа антитела или антагонисти рецептора интерлеукин-1).

      Имуносупресиви који се користе за лечење мултипле склерозе

      Мултипла склероза је запаљенска, аутоимуна нервна болест, током које је заштитни слој око нервних влакана (Слој мијелина) су уништени. МС напредује испрекидано, што значи да се интервали готово потпуне слободе од бола мењају са јаким нападима болести.
      Користе се велике дозе, посебно током бушења Метилпреднизолон и Преднизолон употребљена или, ако је потребно, плазмафереза ​​(испирање ауто-антитела). Веома високе дозе (до 1000 милиграма) често се дају интравенски на почетку акутног напада, након чега се лек може пребацити на таблете са нижим дозама.

      Рачунајте се на основну терапију Глатирамер ацетат и Интерферон бета, такође у МС-у који се понавља са повратком Диметил фумарат, у релапсно-прогресивном МС-у Митокантроне. Митоксантрон је веома моћан имуносупресив који доводи до уништења Б имуних ћелија. Опуштајуће-ремитирајуће МС такође могу ескалирати Алемтузумаб (Антитела против ЦД52, површински протеин на имунолошким ћелијама), Финголимод (смањује миграцију имуних ћелија у централни нервни систем) или Натализумаб (Антитела, смањује миграцију имуних ћелија у централни нервни систем).
      Многи имуносупресивни лекови који се користе код МС су веома моћни и могу да изазову озбиљне нежељене ефекте. Боји се Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатијадо којих може доћи током терапије диметил фумаратом или натализумабом. Нежељени ефекти су, на пример, умор, главобоља, депресија и реакције преосетљивости на активне састојке.