Тамоксифен

увод

Активни састојак тамоксифен, који се обично користи у облику соли, тј. Као тамоксифен дихидроген цитрат, је селективни модулатор рецептора естрогена (СЕРМ). У прошлости су активни састојци ове групе били познати и као антиестрогени. Активне супстанце из ове групе посредују своје дејство преко естрогених рецептора који су присутни у различитим ткивима, попут хипофизе (хипофизе), у дојци, у матерници и у костима. Једноставно речено, тамоксифен узрокује смањење диобе ћелија у ткивима овисним о естрогену; с једне стране ткиво пропада, а са друге стране спречава се даљи раст ткива. Тамоксифен се обично испоручује у облику филмом обложених таблета. Таблете садрже или 10 мг, 20 мг, 30 мг или 40 мг тамоксифена. Лекар који лечи одређује дозу која ће се користити. Обично је довољна доза од 20 мг дневно. Тамоксифен је лек на рецепт.

Фармакокинетика

Тамоксифен је Продруг, то јест слабо активна фармаколошка супстанца која се метаболизмом у организму претвара у активни састојак. У случају тамоксифена, постоји један за то Ензим из породице ензима цитокрома П450 одговоран. Ензим носи назив ЦИП2Д6 и претвара тамоксифен у активни метаболит Ендоксифен око. Познато је да ген за ензим ЦИП2Д6 може бити различито структуриран код различитих појединаца (Гене полиморфизам). То значи да се корак активирања од тамоксифена до ендоксифена може одвијати различитим брзинама код различитих људи. Са тзв Успори метаболизаторе активација, а тиме и дејство активног састојка касни, због чега ови пацијенти могу имати користи од алтернативне терапије. Опћенито, одлучност ЦИП2Д6 генотипда би се искључила било каква неправилност у гену пре почетка лечења.

Начин деловања (фармакодинамика)

Као што је већ описано, Тамоксифен је један од селективних Модулатори рецептора за естроген (СЕРМ)да је њихов ефекат кроз везивање за Естрогени рецептори развити. На пример, активни метаболити 4-хидрокситамоксифен и ендоксифен, који се формирају из тамоксифена, имају још јачу везу са естрогеним рецепторима.
Тамоксифен се може назвати а Делимични агонист су одређени. Делимични агонист је супстанца која се везује за рецептор и самим тим ефекат стварне супстанце која се везује за овај рецептор (на пример хормон Естроген у случају естрогенског рецептора), делимично опонашан. У поређењу са потпуним агонистом, делимични агонист изазива само непотпуно активирање сигналне каскаде која је повезана са рецептором. Пошто делимични агонист спречава везивање пуног агониста или га измиче од његовог везивања, ефекат полног агониста делимично инхибира делимичним агонистом. Што се тиче тамоксифена, то значи да је с једне стране тамоксифен а естрогена активна компонента, али са друге стране такође један антиестрогена активна компонента имају. Антиестрогена активна компонента настаје избацивањем естрогена из његовог везивања за рецепторе. Која компонента преовлађује зависи од Тип ткива од у Ткиво дојке је претежно Упишите ЕР естрогенски рецептор? на који тамоксифен има антиестрогени ефекат. Ово може умањити анти-туморске ефекте тамоксифена Карцином дојке објаснити. Естрогени ефекти тамоксифена на матерница омогућава појачану појаву бенигних и малигних промена у матерници и Матернице објаснити.

Апликације (индикације)

Тамоксифен као антиестроген користи се након почетног лечења Карцином дојке (Карцином дојке) као потпорни Дуготрајна терапија користи се најмање пет година. Поред тога, постоји и једна у терапији метастатски карцином дојке за употребу. Говори се о метастатском карциному дојке ако је рак дојке већ Кћери тумори, тзв Метастазе, побринуо се. Терапија са је ефикасна Тамоксифен само ако им Туморско ткиво Естрогени рецептори се могу открити. Присуство естрогених рецептора може се утврдити уз помоћ а Узорак ткивакоји су део а биопсија или један хирургија освојио је један Патолози да се оснује. Клиничка примена тамоксифена показала је да је тамоксифен ефикасан у постменопауза Жене за побољшање Ниво липида у крви може водити. Смањење вредности Укупни холестерол и дес ЛДЛ од 10-20% су приказани. Осим тога Густина костију примећен код жена у постменопаузи. Обично долази до смањења густине костију код жена у менопауза. Тамоксифен је такође одобрен у Сједињеним Америчким Државама Превенција рака дојке код високо ризичних пацијената.

Контраиндикација

Тамоксифен се не сме користити ако је познато да сте преосетљиви на активни састојак тамоксифен или било који други састојак.

Поред тога, користите у трудноћа, Дојење и није предвиђен за децу и адолесценте млађе од 18 година.

Нежељени ефекти лекова

1. Ендокрини систем, генитални органи

Нежељени ефекти лекова Тамоксифена у великој мери су последица његовог дејства на Ендокрини систем објаснити. Вруће блицеви, пражњење и поремећаји менструалног циклуса до потпуног одсуства месечника Менструални циклус пре стварног Менопауза се врло често жале због узимања тамоксифена. Често је готово Пруритус (свраб) на пределу гениталија и Крварење пријављени из вагине. Бенигне и злоћудне промене на материци и матерници се такође могу чешће појављивати. Појава малигне промене на слузници материце (Канцер ендометријума) повећава се за фактор 2 до 4 код жена које узимају тамоксифен у поређењу са женама које не лече тамоксифеном. Повремено, посебно у Тумори костију и / или један дијета са високим калцијумомниво нивоа калцијума у ​​крви може да се повећа (Хиперкалцемија) доћи. Међутим, они су ретки Цисте на јајницима (Цисте на јајницима) и злоћудне Тумори материце (матернични саркоми).

2. Локалне жалбе

На почетку терапије, бол се често јавља и у пределу оболелог ткива Бол у костима на.

3. очи

Узимање Тамоксифена може бити неких нежељених ефеката лекова у распону од очи доћи. Они укључују, на пример Промене рожњаче и Промене мрежнице (Ретинопатије) или Прозирност сочива ока, такође познат као катаракта (Катаракта). Поред тога, а Упала видног нерва због терапије тамоксифеном (оптички неуритис), што је у ретким случајевима Слијепоћа може изазвати. Због описаних могућих офталмолошких нежељених дејстава, препоручује се редовна офталмолошка контрола током терапије тамоксифеном. Обично би се та провера требало обављати сваке две до две године.

4. Нервни систем

Често се пацијенти жале на појаву главобоља и поспаност.

5. Дишни путеви, плућа

Врло ретко то може постати инфекција плућа, стање звано интерстицијски пнеумонитис.

6. Јетра, жуч

Повремено постоје одступања у Ниво ензима у јетрикоја се може утврдити помоћу узорка крви. Такође развија Масна јетра (Стеатосис хепатис), један Упала јетре (Хепатитис) или а поремећен одлив жучи ретко се пријављује.

7. Метаболизам, исхрана

Често се бележи пораст одређених липида у крви (триглицериди у серуму). Врло ретко ово може бити толико озбиљно да пораст триглицерида у серуму доводи до једног Упала панкреаса (Панкреатитис).

8. Гастроинтестинални тракт

Пацијенти се често жале на узимање тамоксифена мучнина. Повремено се и то деси Повраћати.

9. Крв и лимфа

Терапија тамоксифеном често захтева привремену терапију Анемија (Анемија). Пад осталих група крвних ћелија, попут бела крвна зрнца (Леукопенија) или Тромбоцити (Тромбоцитопенија) се ретко јавља. Међутим, озбиљне промене у крвној слици су веома ретке.

У односу на васкуларни систем, то може довести до стварања Угрушци крви у венама (тромбоза, емболија), на пример у нози (дубока венска тромбоза), а потом и у плућима (Плућна емболија) доћи. Појава ових такозваних тромбоемболијских компликација је истовремено хемотерапија повишен. Такође удар (Апоплек) се може јавити током терапије тамоксифеном.

10. кожа

Повећана је учесталост тамоксифена Расхес и Губитак косе известио. Повремено се појаве и реакције преосјетљивости Оток ткива (зван ангионеуротски едем).

Ако доживите нежељену реакцију лека која је већ описана, обавестите лекара који ће присуствовати, како би могао да одлучи како даље. Требало би да упутите и све нежељене реакције лекова које још нису описане лекару.

Интеракције

Пре него што започнете терапију с селективни модулатор рецептора естрогена (СЕРМ) почевши од тамоксифена, требало би да обавестите лекара о другим лековима које узимате. Важно је да сте ви лекови без рецепта, не занемарујте.

Ефикасност тамоксифена може бити ефикасна бројне лековекористи се за депресију (Антидепресиви) ослабљен постаните. Ту се убрајају антидепресиви из групе селективни инхибитори поновне похране серотонина, како Флуоксетин и пароксетин, тхе селективни инхибитори поновне похране допамина и норепинефрина Бупропион, али и то Антиаритмички Кинидин и цинакалцет са активним састојком. Разлог за то је што се тамоксифен претвара у ендоксифен активног састојка ензимом из ензима цитокрома П450 названим ЦИП2Д6, који се може инхибирати горњим препаратима.

Други лекови могу изазвати а Појачање ефекта тамоксифен, који такође повећава ризик од нежељених реакција на лекове. Разбијање тамоксифена путем ензима ЦИП3А4 такође може играти улогу у интеракцијама са другим лековима. На пример, индуктор ЦИП3А4, као што је Антибиотик рифампицин, осигурати бржи разградњу тамоксифена и на тај начин снизити ниво тамоксифена у плазми. Овај механизам такође може бити Смањена ефикасност од тамоксифена. Лијекови који повећавају учинак укључују лијекове против згрушавања. А хемотерапија док узимање Тамокифе-а повећава ризик од развоја Угрушци крви (тромбоемболички догађаји). Као такозвани селективни модулатор рецептора естрогена (СЕРМ), тамоксифен може првенствено да утиче на ефекте других хормонских препарата. Конкретно, препарати који садрже естрогене могу довести до међусобног слабљења дејства ако се узимају истовремено са тамоксифеном.

период трудноће и дојења

Пошто нема искуства са употребом тамоксифена у леку трудноћа Ово је дозвољено не током трудноће се предузети.
Стога, ако је могуће, трудноћу треба искључити пре почетка терапије. Током и отприлике два месеца по завршетку терапије, жене у порођају би требало да користе нехормонску контрацепцију како би спречиле трудноћу.

Чак и током Дојење Тамоксифен се не сме користити. Још није познато да ли се активни састојак може открити у мајчином млеку.
Међутим, познато је да велике дозе тамоксифена доводе до потпуно заустављене производње млека. Ако се лечење прекине током дојења, не очекује се производња млека.
Ако се у периоду дојења испостави да је лечење тамоксифеном неизбежно, дојење мора бити заустављено.Ако нисте сигурни, свакако се посаветујте са лекаром или фармацеутом.

Злоупотреба у спорту

Тамоксифен се такође злоупотребљава у такмичарским спортовима. Обично треба да спречи повећање млечне жлезде код мушкараца (гинекомастија), што је редовна нежељена нежељена дејства приликом употребе Анаболички стероиди је. Уз то, тамоксифен такође повећава мушки раст Ниво тестостерона у крви, што заузврат изазива повећање мишићне масе. Због ове чињенице, тамоксифен је од 2005. године такође наведен као забрањена супстанца на допинг листи Светске антидопинг агенције (ВАДА).